Todo lo que sigue trata de Dihexa. Mantenemos un lenguaje claro, nos apoyamos en la literatura y separamos lo bien documentado de lo que sigue abierto.
Actualizado el 2026-06-17. Las cifras y descripciones siguen la literatura publicada, no el material promocional.
El toremifeno es un derivado clorado del antiestrógeno trifeniletileno no esteroideo tamoxifeno con un sustituyente cloro en la cadena lateral etilénica que produce afinidades de unión similares a las del tamoxifeno. La relación entre estructura y actividad del toremifeno es similar a la del tamoxifeno, pero presenta una mejora sustancial respecto al fármaco más antiguo en lo que se refiere a la alquilación del ADN. La presencia del átomo de cloro añadido reduce la estabilidad de los cationes formados a partir de metabolitos alílicos activados y, por tanto, disminuye el potencial de alquilación, y de hecho el toremifeno no muestra formación de aductos de ADN en hepatocitos de roedores. El toremifeno protege contra la pérdida ósea en modelos de ratas ovariectomizadas y afecta clínicamente a los marcadores de resorción ósea de forma similar al tamoxifeno. El toremifeno se somete a un metabolismo de fase I por enzimas microsomales del citocromo P450, como el tamoxifeno, pero principalmente por la isoforma CYP3A4. El toremifeno forma sus dos metabolitos principales, el N-desmetiltoremifeno y el deaminohidroxi-toremifeno (ospemifeno), por N-desmetilación y desaminación-hidroxilación. El N-desmetiltoremifeno tiene una eficacia similar a la del toremifeno, mientras que el 4-hidroxitoremifeno tiene una mayor afinidad de unión al RE que el toremifeno. El 4-hidroxitoremifeno tiene una función similar a la del 4-hidroxitamoxifeno.
Fuentes: es.wikipedia.org
El raloxifeno pertenece a la segunda generación de fármacos SERM benzotiofénicos. Tiene una gran afinidad por el RE, con una potente actividad antiestrogénica y efectos específicos en los tejidos distintos del estradiol. El raloxifeno es un agonista del RE en el hueso y el sistema cardiovascular, pero en el tejido mamario y el endometrio actúa como antagonista del RE. Se metaboliza en gran medida por conjugación glucurónida en el intestino y, debido a ello, tiene una biodisponibilidad baja de sólo el 2%, mientras que la del tamoxifeno y el toremifeno es de aproximadamente el 100%. La ventaja del raloxifeno sobre el tamoxifeno trifeniletileno es su menor efecto sobre el útero. El grupo bisagra flexible, así como la cadena lateral fenil 4-piperidinoetoxi antiestrogénica, son importantes para minimizar los efectos uterinos. Debido a su flexibilidad, la cadena lateral puede obtener una disposición ortogonal con respecto al núcleo, de modo que la amina de la cadena lateral del raloxifeno está 1 Å más cerca que los tamoxifenos del aminoácido Asp-351 en el dominio de unión al ligando del ERα. El papel crítico de la íntima relación entre la cadena lateral hidrofóbica del raloxifeno y el residuo hidrofóbico del receptor para cambiar tanto la forma como la carga de la superficie externa de un complejo SERM-ER se ha confirmado con derivados del raloxifeno. Cuando la distancia interactiva entre el raloxifeno y Asp-351 se aumenta de 2,7 Å a 3,5-5 Å se produce un aumento de la acción tipo estrógeno del complejo raloxifeno-ERα.
Fuentes: es.wikipedia.org
Cuando el anillo de piperidina del raloxifeno se sustituye por ciclohexano, el ligando pierde las propiedades antiestrogénicas y se convierte en un agonista completo. La interacción entre la cadena lateral antiestrogénica del SERM y el aminoácido Asp-351 es el primer paso importante en el silenciamiento de la AF-2. Reubica la hélice 12 fuera del bolsillo de unión al ligando, impidiendo así que los coactivadores se unan al complejo SERM-ER.
Fuentes: es.wikipedia.org
Los compuestos de tercera generación no estimulan el útero, mejoran la potencia, no aumentan significativamente los sofocos o presentan una combinación de estos atributos. El primer SERM de dihidronaptaleno, la nafoxidina, fue un candidato clínico para el tratamiento del cáncer de mama, pero tuvo efectos secundarios como una fototoxicidad grave. La nafoxidina tiene los tres fenilos limitados en una disposición coplanar como el tamoxifeno. Pero con la hidrogenación, el doble enlace del nafoxideno se redujo, y ambos fenilos están orientados en cis. La cadena lateral portadora de amina puede adoptar entonces una conformación axial y situar este grupo ortogonalmente al plano del núcleo, como el ralofoxifeno y otros SERM menos uterotrópicos.
Fuentes: es.wikipedia.org
Las modificaciones de la nafoxidina dieron lugar al lasofoxifeno. El lasofoxifeno es uno de los SERM más potentes en cuanto a protección frente a la pérdida ósea y reducción del colesterol. La excelente potencia oral del lasofoxifeno se ha atribuido a la reducción de la glucuronidación intestinal del fenol. A diferencia del raloxifeno, el lasofoxifeno satisface el requisito de un modelo farmacóforo que predice la resistencia a la glucuronidación de la pared intestinal. El requisito estructural es una topología no planar con el grueso estérico cerca del plano de un sistema aromático bicíclico fusionado. Las interacciones entre el RE y el lasofoxifeno concuerdan con las características generales del reconocimiento SERM-RE. La gran cadena lateral flexible del lasofoxifeno termina en un grupo de cabeza de pirrolidina y se dirige hacia la superficie de la proteína, donde interfiere directamente con la posición de la hélice AF-2. Se forma un puente salino entre el lasofoxifeno y el RE. Entre el lasofoxifeno y el Asp-351 se forma un puente salino. La neutralización de la carga en esta región ER puede explicar algunos efectos antiestrogénicos ejercidos por el lasofoxifeno.
Fuentes: es.wikipedia.org
El sistema indol ha servido de unidad central en los SERM, y cuando se une una amina al indol con un benciloxietilo, se demostró que los compuestos resultantes no tenían actividad uterina preclínica, a la vez que preservaban el hueso de la rata con plena eficacia a dosis bajas. El bazedoxifeno es uno de esos compuestos. El dominio de unión al núcleo consiste en un indol 2-fenil-3-metil y un anillo de hexametilenamina en la región de afectación de la cadena lateral. Se metaboliza por glucuronidación, con una biodisponibilidad absoluta del 6,2%, 3 veces superior a la del raloxifeno. Tiene efectos agonistas sobre el metabolismo óseo y lipídico, pero no sobre el endometrio mamario y uterino. Se tolera bien y no muestra un aumento de las incidencias de sofocos, hipertrofia uterina o sensibilidad mamaria.
Fuentes: es.wikipedia.org
El ospemifeno es un trifeniletileno y un metabolito conocido del toremifeno. Es estructuralmente muy similar al tamoxifeno y al toremifeno. El ospemifeno no tiene el grupo 2-(dimetilamino)etoxi como el tamoxifeno. Los estudios de relación estructura-actividad demostraron que al eliminar ese grupo del tamoxifeno se reducía significativamente la actividad agonista en el útero, pero no en el sistema óseo y cardiovascular. Los datos preclínicos y clínicos muestran que el ospemifeno se tolera bien, sin efectos secundarios importantes. Las ventajas que el ospemifeno puede tener sobre otros SERM son su efecto neutro sobre los sofocos y su efecto agonista del RE sobre la vagina, mejorando los síntomas de sequedad vaginal.
Fuentes: es.wikipedia.org
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La investigación sobre Dihexa se apoya sobre todo en estudios de laboratorio y en modelos animales; los datos clínicos varían según la sustancia. Reflejamos el estado de la literatura.
Lo decisivo son la pureza y la analítica (HPLC, espectrometría de masas), una reconstitución correcta y un almacenamiento adecuado.%!(EXTRA string=Dihexa)
No todos los mecanismos están demostrados y un estudio aislado no es evidencia global. Esta página señala las preguntas abiertas en lugar de darlas por resueltas.%!(EXTRA string=Dihexa)